A Marvel Comics kiadónál dolgozó művész a jelenleg 95 éves Stan Lee-vel alkotta meg Peter Parker, azaz Pókember figuráját az 1960-as évek elején. Később Doctor Strange alakján dolgozott. Mindkét szuperhős a Marvel-univerzum kiemelkedő alakja lett, történetüket több kasszasiker-filmben is feldolgozták.
Miután összekülönböztek Lee-vel, 1966-ban Ditko elhagyta a Marvelt - idézte fel a The Hollywood Reporter című amerikai filmes szaklap. Egy ideig a DC Comics és más rivális kiadók kötelékében dolgozott, majd 1979-ben visszatért a Marvelhez. Az általa rajzolt Mókuslány 1990-ben mutatkozott be.
Steve Ditko a karrierje során mindvégig rendkívül visszahúzódó volt, szinte sohasem adott interjút, vett részt közönségtalálkozókon vagy a hőseit felvonultató filmek bemutatóin.
